การประเมินผลของการฉีดเข้าเยื่อเมือกแบบหลายจุดของกรดไฮยาลูโรนิกแบบ cross-linked ที่เฉพาะเจาะจงในการรักษาภาวะช่องคลอดฝ่อ: การศึกษานำร่องแบบสองศูนย์ในอนาคต |สุขภาพสตรี BMC

ช่องคลอดและช่องคลอดลีบ (VVA) เป็นหนึ่งในผลที่ตามมาของการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังวัยหมดประจำเดือนการศึกษาหลายชิ้นได้ประเมินผลของกรดไฮยาลูโรนิก (HA) ต่ออาการทางร่างกายและทางเพศที่เกี่ยวข้องกับ VVA และได้ผลลัพธ์ที่น่าพึงพอใจอย่างไรก็ตาม การศึกษาเหล่านี้ส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่การประเมินอัตนัยของการตอบสนองต่ออาการต่อสูตรเฉพาะอย่างไรก็ตาม HA เป็นโมเลกุลภายในร่างกาย และมีเหตุผลที่จะทำงานได้ดีที่สุดหากฉีดเข้าไปในเยื่อบุผิวผิวเผินDesirial® เป็นกรดไฮยาลูโรนิกแบบเชื่อมขวางตัวแรกที่ฉีดผ่านเยื่อบุช่องคลอดจุดประสงค์ของการศึกษานี้คือเพื่อตรวจสอบผลกระทบของการฉีดเข้าเส้นเลือดดำหลายครั้งของกรดไฮยาลูโรนิกที่เชื่อมขวางเฉพาะ (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) ต่อผลการรักษาหลักและผลที่รายงานโดยผู้ป่วย
การศึกษานำร่องแบบสองศูนย์ตามรุ่นผลลัพธ์ที่เลือกรวมถึงการเปลี่ยนแปลงของความหนาของเยื่อเมือกในช่องคลอด ไบโอมาร์คเกอร์การสร้างคอลลาเจน พืชในช่องคลอด ค่า pH ของช่องคลอด ดัชนีสุขภาพช่องคลอด อาการของการฝ่อของช่องคลอดและการทำงานทางเพศ 8 สัปดาห์หลังการฉีด Desirial®ระดับการแสดงผลโดยรวมของการปรับปรุง (PGI-I) ของผู้ป่วยยังใช้เพื่อประเมินความพึงพอใจของผู้ป่วย
คัดเลือกผู้เข้าร่วมทั้งหมด 20 คน ตั้งแต่วันที่ 19/06/2017 ถึง 05/07/2018ในตอนท้ายของการศึกษา ไม่มีความแตกต่างในความหนาของเยื่อเมือกในช่องคลอดรวมเฉลี่ยหรือโปรคอลลาเจน I, III หรือ Ki67 เรืองแสงอย่างไรก็ตาม การแสดงออกของยีน COL1A1 และ COL3A1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p = 0.0002 และ p = 0.0010 ตามลำดับ)รายงานอาการ dyspareunia, ช่องคลอดแห้ง, อาการคันที่อวัยวะเพศ และรอยถลอกในช่องคลอดก็ลดลงเช่นกัน และขนาดดัชนีสมรรถภาพทางเพศหญิงทั้งหมดก็ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจาก PGI-I ผู้ป่วย 19 ราย (95%) รายงานว่ามีระดับการปรับปรุงที่แตกต่างกัน โดย 4 (20%) รู้สึกดีขึ้นเล็กน้อย7 (35%) ดีกว่าและ 8 (40%) ดีกว่า
การฉีดเข้าทางช่องคลอดแบบหลายจุดของ Desirial® (HA แบบเชื่อมขวาง) มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการแสดงออกของ CoL1A1 และ CoL3A1 ซึ่งบ่งชี้ว่าการสร้างคอลลาเจนถูกกระตุ้นนอกจากนี้ อาการ VVA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และคะแนนความพึงพอใจของผู้ป่วยและคะแนนการทำงานทางเพศดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอย่างไรก็ตาม ความหนารวมของเยื่อบุช่องคลอดไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ
ช่องคลอดและช่องคลอดลีบ (VVA) เป็นหนึ่งในผลที่ตามมาของการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังวัยหมดประจำเดือน [1,2,3,4]อาการทางคลินิกหลายอย่างเกี่ยวข้องกับ VVA ได้แก่ ความแห้งกร้าน ระคายเคือง อาการคัน อาการผิดปกติ และการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะซ้ำๆ ซึ่งอาจส่งผลเสียอย่างมีนัยสำคัญต่อคุณภาพชีวิตของผู้หญิง [5]อย่างไรก็ตาม อาการเหล่านี้เริ่มมีอาการเล็กน้อยและค่อยเป็นค่อยไป และเริ่มปรากฏชัดเจนหลังจากอาการวัยหมดประจำเดือนอื่นๆ ลดลงตามรายงาน มากถึง 55%, 41% และ 15% ของสตรีวัยหมดประจำเดือนต้องทนทุกข์ทรมานจากช่องคลอดแห้ง อาการผิดปกติ และการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะซ้ำๆ ตามลำดับ [6,7,8,9]อย่างไรก็ตาม บางคนเชื่อว่าความชุกที่แท้จริงของปัญหาเหล่านี้มีมากขึ้น แต่ผู้หญิงส่วนใหญ่ไม่แสวงหาความช่วยเหลือทางการแพทย์เนื่องจากอาการ [6]
เนื้อหาหลักของการจัดการ VVA คือการรักษาตามอาการ ซึ่งรวมถึงการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต การไม่ใช้ฮอร์โมน (เช่น สารหล่อลื่นในช่องคลอดหรือสารให้ความชุ่มชื้น และการรักษาด้วยเลเซอร์) และโปรแกรมการรักษาด้วยฮอร์โมนสารหล่อลื่นในช่องคลอดส่วนใหญ่จะใช้เพื่อบรรเทาอาการช่องคลอดแห้งในระหว่างการมีเพศสัมพันธ์ ดังนั้นจึงไม่สามารถให้วิธีแก้ปัญหาอย่างมีประสิทธิภาพต่ออาการเรื้อรังและความซับซ้อนของอาการ VVAในทางตรงกันข้าม มีรายงานว่ามอยเจอร์ไรเซอร์ในช่องคลอดเป็นผลิตภัณฑ์ "กาวชีวภาพ" ชนิดหนึ่งที่สามารถส่งเสริมการกักเก็บน้ำ และการใช้เป็นประจำสามารถปรับปรุงการระคายเคืองในช่องคลอดและอาการไม่สบายตัว [10]อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ไม่เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงดัชนีความสมบูรณ์ของเยื่อบุผิวในช่องคลอดโดยรวม [11]ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการกล่าวอ้างหลายครั้งว่าใช้คลื่นวิทยุและเลเซอร์เพื่อรักษาอาการหมดประจำเดือนในช่องคลอด [12,13,14,15]อย่างไรก็ตาม องค์การอาหารและยาได้ออกคำเตือนแก่ผู้ป่วย โดยเน้นว่าการใช้ขั้นตอนดังกล่าวอาจนำไปสู่เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง และยังไม่ได้กำหนดความปลอดภัยและประสิทธิภาพของอุปกรณ์ที่ใช้พลังงานในการรักษาโรคเหล่านี้ [16]หลักฐานจากการวิเคราะห์เมตาของการศึกษาแบบสุ่มหลายชิ้นสนับสนุนประสิทธิผลของการบำบัดด้วยฮอร์โมนเฉพาะที่และระบบในการบรรเทาอาการที่เกี่ยวข้องกับ VVA [17,18,19]อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาจำนวนจำกัดที่ประเมินผลที่ยั่งยืนของการรักษาดังกล่าวหลังการรักษา 6 เดือนนอกจากนี้ ข้อห้ามและทางเลือกส่วนบุคคลยังเป็นปัจจัยจำกัดสำหรับการใช้ตัวเลือกการรักษาเหล่านี้อย่างกว้างขวางและในระยะยาวดังนั้นจึงยังคงต้องการวิธีแก้ปัญหาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการจัดการอาการที่เกี่ยวข้องกับ VVA
กรดไฮยาลูโรนิก (HA) เป็นโมเลกุลสำคัญของเมทริกซ์นอกเซลล์ ซึ่งมีอยู่ในเนื้อเยื่อต่างๆ รวมทั้งเยื่อบุช่องคลอดเป็นโพลีแซ็กคาไรด์จากตระกูลไกลโคซามิโนไกลแคนซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลของน้ำและควบคุมการอักเสบ การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน การสร้างแผลเป็น และการสร้างเส้นเลือดใหม่ [20, 21]การเตรียม HA สังเคราะห์มีให้ในรูปแบบของเจลเฉพาะที่และมีสถานะเป็น “อุปกรณ์ทางการแพทย์”การศึกษาหลายชิ้นได้ประเมินผลกระทบของ HA ต่ออาการทางร่างกายและทางเพศที่เกี่ยวข้องกับ VVA และได้ผลลัพธ์ที่คาดหวัง [22,23,24,25]อย่างไรก็ตาม การศึกษาเหล่านี้ส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่การประเมินอัตนัยของการตอบสนองต่ออาการต่อสูตรเฉพาะอย่างไรก็ตาม HA เป็นโมเลกุลภายในร่างกาย และมีเหตุผลที่จะทำงานได้ดีที่สุดหากฉีดเข้าไปในเยื่อบุผิวผิวเผินDesirial® เป็นกรดไฮยาลูโรนิกแบบเชื่อมขวางตัวแรกที่ฉีดผ่านเยื่อบุช่องคลอด
วัตถุประสงค์ของการศึกษานำร่องแบบศูนย์คู่ที่คาดหวังนี้คือการสำรวจผลกระทบของการฉีดเข้าเส้นเลือดในช่องคลอดแบบหลายจุดของกรดไฮยาลูโรนิกแบบเชื่อมขวางเฉพาะ (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) ต่อผลลัพธ์หลักของรายงานทางคลินิกและผู้ป่วยหลายฉบับ และเพื่อประเมิน ความเป็นไปได้ของการประเมินผลการประเมิน เพศผลลัพธ์เหล่านี้ผลลัพธ์ที่ครอบคลุมที่เลือกสำหรับการศึกษานี้รวมถึงการเปลี่ยนแปลงในความหนาของเยื่อเมือกในช่องคลอด ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ พืชในช่องคลอด ค่า pH ของช่องคลอด และดัชนีสุขภาพช่องคลอด 8 สัปดาห์หลังการฉีด Desirial®เราวัดผลลัพธ์ที่รายงานโดยผู้ป่วยหลายราย รวมถึงการเปลี่ยนแปลงในการทำงานทางเพศและอัตราการรายงานอาการที่เกี่ยวข้องกับ VVA ในเวลาเดียวกันในตอนท้ายของการศึกษา ระดับความประทับใจโดยรวมของผู้ป่วยในการปรับปรุง (PGI-I) ถูกใช้เพื่อประเมินความพึงพอใจของผู้ป่วย
ประชากรที่ศึกษาประกอบด้วยสตรีวัยหมดประจำเดือน (อายุ 2 ถึง 10 ปีหลังวัยหมดประจำเดือน) ซึ่งถูกส่งตัวไปที่คลินิกวัยหมดประจำเดือนที่มีอาการไม่สบายทางช่องคลอดและ/หรืออาการผิดปกติรองจากภาวะช่องคลอดแห้งผู้หญิงต้องมีอายุ ≥ 18 ปี และ <70 ปี และมีค่าดัชนีมวลกาย <35ผู้เข้าร่วมมาจากหนึ่งใน 2 หน่วยงานที่เข้าร่วม (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), France and Karis Medical Center (KMC), Perpignan, France)ผู้หญิงจะถือว่ามีสิทธิ์หากเป็นส่วนหนึ่งของแผนประกันสุขภาพหรือได้รับประโยชน์จากแผนประกันสุขภาพ และพวกเขารู้ว่าสามารถเข้าร่วมในช่วงติดตามผลตามแผน 8 สัปดาห์ได้ผู้หญิงที่เข้าร่วมการศึกษาอื่นในขณะนั้นไม่มีสิทธิ์ได้รับคัดเลือก≥ระยะที่ 2 อวัยวะอุ้งเชิงกรานย้อย, ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่, ช่องคลอด, การติดเชื้อในช่องคลอดหรือทางเดินปัสสาวะ, รอยโรคเลือดออกหรือเนื้องอกที่อวัยวะเพศ, เนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมน, เลือดออกที่อวัยวะเพศโดยไม่ทราบสาเหตุ, porphyria กำเริบ, โรคลมชักที่ไม่สามารถควบคุมได้, ความผิดปกติของการนำหัวใจ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบกำเริบ ไข้รูมาติก การผ่าตัดช่องคลอดหรือทางเดินปัสสาวะก่อนหน้านี้ ความผิดปกติของการห้ามเลือด และแนวโน้มที่จะเกิดแผลเป็นจากไขมันในเลือดสูงถือเป็นเกณฑ์การยกเว้นผู้หญิงที่ทานยาแก้อักเสบลดความดันโลหิต สเตียรอยด์ และไม่ใช่สเตียรอยด์ ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ยากล่อมประสาทที่สำคัญหรือแอสไพริน และยาชาเฉพาะที่ที่เป็นที่รู้จักซึ่งเชื่อมโยงกับ HA แมนนิทอล เบตาดีน ลิโดเคน เอไมด์ หรือผู้หญิงที่แพ้สารเพิ่มปริมาณในยานี้คือ ถือว่าไม่มีสิทธิ์ในการศึกษานี้
ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้หญิงถูกขอให้กรอกดัชนีฟังก์ชันทางเพศหญิง (FSFI) [26] และใช้มาตราส่วนวิชวลแอนะล็อก (VAS) 0-10 เพื่อรวบรวมข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับอาการของ VA (อาการหายใจลำบาก ช่องคลอดแห้ง ถลอกในช่องคลอด และอาการคันที่อวัยวะเพศ ) ข้อมูล.การประเมินก่อนการแทรกแซงรวมถึงการตรวจสอบค่า pH ของช่องคลอด โดยใช้ดัชนี Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] สำหรับการประเมินทางคลินิกของช่องคลอด การตรวจ Pap smear เพื่อประเมินเชื้อในช่องคลอด และการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อเมือกในช่องคลอดวัดค่า pH ของช่องคลอดใกล้กับบริเวณฉีดยาที่วางแผนไว้และในช่องคลอดสำหรับพืชในช่องคลอด คะแนน Nugent [28, 29] เป็นเครื่องมือในการหาปริมาณระบบนิเวศในช่องคลอด โดยที่ 0-3, 4-6 และ 7-10 คะแนนแสดงถึงพืชปกติ พืชระดับกลาง และภาวะช่องคลอดอักเสบจากเชื้อแบคทีเรีย ตามลำดับการประเมินพืชในช่องคลอดทั้งหมดดำเนินการในแผนกแบคทีเรียวิทยาของ CHRU ในเมืองนีมใช้ขั้นตอนมาตรฐานสำหรับการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อเมือกในช่องคลอดทำการตรวจชิ้นเนื้อเจาะ 6-8 มม. จากบริเวณที่ฉีดยาตามแผนตามความหนาของชั้นฐาน ชั้นกลาง และชั้นผิวเผิน การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อเมือกได้รับการประเมินทางเนื้อเยื่อวิทยาการตรวจชิ้นเนื้อยังใช้เพื่อวัด COL1A1 และ COL3A1 mRNA โดยใช้ RT-PCR และ procollagen I และ III immunotissue fluorescence เป็นตัวแทนสำหรับการแสดงออกของคอลลาเจน และการเรืองแสงของเครื่องหมายการเพิ่มจำนวน Ki67 เป็นตัวแทนสำหรับกิจกรรมไมโทติกของเยื่อเมือกการทดสอบทางพันธุกรรมดำเนินการโดยห้องปฏิบัติการ BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, France (สามารถขอข้อตกลงได้)
เมื่อตัวอย่างพื้นฐานและการวัดเสร็จสิ้น HA (Desirial®) แบบเชื่อมขวางจะถูกฉีดโดยผู้เชี่ยวชาญที่ผ่านการฝึกอบรมจากหนึ่งใน 2 คนตามโปรโตคอลมาตรฐานDesirial® [NaHa (sodium hyaluronate) cross-linked IPN-Like 19 มก./g + mannitol (สารต้านอนุมูลอิสระ)] เป็นเจล HA แบบฉีดได้ที่มีแหล่งกำเนิดที่ไม่ใช่สัตว์ สำหรับใช้ครั้งเดียวและบรรจุในเข็มฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า (2 × 1 มล. ).เป็นอุปกรณ์ทางการแพทย์ประเภท III (CE 0499) ใช้สำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดในสตรี ใช้สำหรับการกระตุ้นทางชีวภาพและการเติมน้ำของผิวเยื่อเมือกของบริเวณอวัยวะเพศ (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, France)การฉีดประมาณ 10 ครั้งแต่ละครั้ง 70-100 ไมโครลิตร (รวม 0.5-1 มล.) จะดำเนินการบนเส้นแนวนอน 3-4 เส้นในบริเวณสามเหลี่ยมของผนังช่องคลอดด้านหลังซึ่งฐานอยู่ที่ระดับช่องคลอดด้านหลัง ผนังและยอดที่สูงกว่า 2 ซม. ( รูปที่ 1)
การประเมินผลการสิ้นสุดการศึกษากำหนดไว้เป็นเวลา 8 สัปดาห์หลังจากการลงทะเบียนพารามิเตอร์การประเมินสำหรับผู้หญิงเหมือนกับค่าที่การตรวจวัดพื้นฐานนอกจากนี้ ผู้ป่วยยังต้องกรอกระดับความพึงพอใจโดยรวม (PGI-I) [30]
เนื่องจากขาดข้อมูลก่อนหน้าและลักษณะการนำร่องของการวิจัย จึงเป็นไปไม่ได้ที่จะทำการคำนวณขนาดกลุ่มตัวอย่างก่อนอย่างเป็นทางการดังนั้นขนาดตัวอย่างที่สะดวกสบายของผู้ป่วยทั้งหมด 20 รายจึงได้รับการคัดเลือกโดยพิจารณาจากความสามารถของทั้งสองหน่วยที่เข้าร่วมและเพียงพอที่จะได้รับการประมาณการที่สมเหตุสมผลของเกณฑ์ผลลัพธ์ที่เสนอการวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์ SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC) และระดับนัยสำคัญตั้งไว้ที่ 5%การทดสอบอันดับที่ลงนามใน Wilcoxon ใช้สำหรับตัวแปรต่อเนื่อง และการทดสอบ McNemar ใช้สำหรับตัวแปรหมวดหมู่เพื่อทดสอบการเปลี่ยนแปลงที่ 8 สัปดาห์
การวิจัยได้รับการอนุมัติโดย Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, รหัสโปรโตคอล: LOCAL/2016/PM-001)ผู้เข้าร่วมการศึกษาทุกคนลงนามในแบบฟอร์มยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรที่ถูกต้องสำหรับการเยี่ยมชมการศึกษา 2 ครั้งและการตรวจชิ้นเนื้อ 2 ครั้ง ผู้ป่วยสามารถรับค่าชดเชยสูงสุด 200 ยูโร
คัดเลือกผู้เข้าร่วมทั้งหมด 20 คนตั้งแต่วันที่ 19/06/2560 ถึง 05/07/2561 (ผู้ป่วย 8 รายจาก CHRU และผู้ป่วย 12 รายจาก KMC)ไม่มีข้อตกลงใดที่ละเมิดเกณฑ์การรวม/ยกเว้นก่อนขั้นตอนการฉีดทั้งหมดมีความปลอดภัยและเสร็จสิ้นภายใน 20 นาทีลักษณะทางประชากรและพื้นฐานของผู้เข้าร่วมการศึกษาแสดงในตารางที่ 1 ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้หญิง 12 ใน 20 คน (60%) ใช้การรักษาตามอาการของตน (6 ฮอร์โมนและ 6 ที่ไม่ใช่ฮอร์โมน) ในขณะที่ในสัปดาห์ที่ 8 มีผู้ป่วยเพียง 2 คน (10%) ยังคงถูกปฏิบัติเช่นนี้ ( p = 0.002)
ผลลัพธ์ของผลการรายงานทางคลินิกและผู้ป่วยแสดงในตารางที่ 2 และตารางที่ 3 ผู้ป่วยรายหนึ่งปฏิเสธการตรวจชิ้นเนื้อในช่องคลอดของ W8ผู้ป่วยรายอื่นปฏิเสธการตรวจชิ้นเนื้อในช่องคลอดของ W8ดังนั้น ผู้เข้าร่วม 19/20 คนจึงสามารถรับข้อมูลการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อและพันธุกรรมที่สมบูรณ์ได้เมื่อเทียบกับ D0 ไม่มีความแตกต่างในความหนารวมเฉลี่ยของเยื่อบุช่องคลอดในสัปดาห์ที่ 8 อย่างไรก็ตาม ความหนาของชั้นฐานรากเฉลี่ยเพิ่มขึ้นจาก 70.28 เป็น 83.25 ไมครอน แต่การเพิ่มขึ้นนี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p = 0.8596)ไม่มีความแตกต่างทางสถิติในการเรืองแสงของ procollagen I, III หรือ Ki67 ก่อนและหลังการรักษาอย่างไรก็ตาม การแสดงออกของยีน COL1A1 และ COL3A1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p = 0.0002 และ p = 0.0010 ตามลำดับ)ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางสถิติ แต่ช่วยปรับปรุงแนวโน้มของเชื้อราในช่องคลอดหลังการฉีด Desirial® (n = 11, p = 0.1250)ในทำนองเดียวกัน บริเวณที่ฉีด (n = 17) และช่องคลอด fornix (n = 19) ค่า pH ในช่องคลอดก็มีแนวโน้มลดลงเช่นกัน แต่ความแตกต่างนี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p = p = 0.0574 และ 0.0955) (ตารางที่ 2 ) .
ผู้เข้าร่วมการศึกษาทุกคนมีสิทธิ์เข้าถึงผลลัพธ์ที่รายงานโดยผู้ป่วยจากข้อมูลของ PGI-I ผู้เข้าร่วมรายหนึ่ง (5%) รายงานว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงใดๆ หลังการฉีด ในขณะที่ผู้ป่วยที่เหลือ 19 ราย (95%) รายงานว่ามีระดับการปรับปรุงที่แตกต่างกัน โดย 4 (20%) รู้สึกดีขึ้นเล็กน้อย7 (35%) ดีกว่า 8 (40%) ดีกว่ารายงานอาการ dyspareunia, ช่องคลอดแห้ง, อาการคันที่อวัยวะเพศ, ถลอกในช่องคลอด และคะแนนรวมของ FSFI รวมถึงความต้องการ การหล่อลื่น ความพึงพอใจ และมิติความเจ็บปวดก็ลดลงเช่นกัน (ตารางที่ 3)
สมมติฐานที่สนับสนุนการศึกษานี้คือการฉีด Desirial® หลายครั้งที่ผนังด้านหลังของช่องคลอดจะทำให้เยื่อบุช่องคลอดหนาขึ้น ค่า pH ของช่องคลอดลดลง ปรับปรุงพืชในช่องคลอด กระตุ้นการสร้างคอลลาเจน และปรับปรุงอาการ VAเราสามารถแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยทุกรายรายงานการปรับปรุงที่สำคัญ ซึ่งรวมถึงอาการไม่สบาย ช่องคลอดแห้ง ถลอกในช่องคลอด และอาการคันที่อวัยวะเพศVHI และ FSFI ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน และจำนวนผู้หญิงที่ต้องการการบำบัดทางเลือกเพื่อควบคุมอาการของพวกเขาก็ลดลงเช่นกันที่เกี่ยวข้องกัน มีความเป็นไปได้ที่จะรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับผลลัพธ์ทั้งหมดที่กำหนดไว้ในตอนเริ่มต้น และสามารถจัดให้มีการแทรกแซงสำหรับผู้เข้าร่วมการศึกษาทุกคนนอกจากนี้ 75% ของผู้เข้าร่วมการศึกษารายงานว่าอาการของพวกเขาดีขึ้นหรือดีขึ้นมากเมื่อสิ้นสุดการศึกษา
อย่างไรก็ตาม แม้ความหนาเฉลี่ยของชั้นฐานรากจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย เราก็ไม่สามารถพิสูจน์ผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อความหนารวมของเยื่อบุช่องคลอดได้แม้ว่าการศึกษาของเราไม่สามารถประเมินประสิทธิภาพของ Desirial® ในการปรับปรุงความหนาของเยื่อเมือกในช่องคลอด แต่เราเชื่อว่าผลลัพธ์มีความเกี่ยวข้องเนื่องจากการแสดงออกของเครื่องหมาย CoL1A1 และ CoL3A1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน W8 เมื่อเทียบกับ D0หมายถึงการกระตุ้นคอลลาเจนอย่างไรก็ตาม มีข้อควรพิจารณาบางประการก่อนพิจารณานำไปใช้ในการวิจัยในอนาคตประการแรก ระยะเวลาติดตามผล 8 สัปดาห์สั้นเกินไปที่จะพิสูจน์ว่าความหนาของเยื่อเมือกโดยรวมดีขึ้นหรือไม่หากเวลาติดตามผลนานขึ้น การเปลี่ยนแปลงที่ระบุในเลเยอร์ฐานอาจถูกนำไปใช้ในเลเยอร์อื่นประการที่สอง ความหนาของเนื้อเยื่อของชั้นเยื่อเมือกสะท้อนถึงการสร้างเนื้อเยื่อใหม่หรือไม่?การประเมินความหนาของเยื่อเมือกในช่องคลอดไม่จำเป็นต้องพิจารณาถึงชั้นฐาน ซึ่งรวมถึงเนื้อเยื่อที่สร้างใหม่เมื่อสัมผัสกับเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่อยู่เบื้องล่าง
เราเข้าใจดีว่าผู้เข้าร่วมจำนวนน้อยและการขาดขนาดตัวอย่างที่เป็นทางการก่อนนั้นเป็นข้อจำกัดของการวิจัยของเราอย่างไรก็ตาม ทั้งสองเป็นคุณสมบัติมาตรฐานของการศึกษานำร่องด้วยเหตุนี้เราจึงหลีกเลี่ยงการขยายผลการค้นพบของเราไปยังการเรียกร้องความถูกต้องทางคลินิกหรือความไม่ถูกต้องอย่างไรก็ตาม ข้อดีหลักประการหนึ่งของงานของเราคือช่วยให้เราสร้างข้อมูลสำหรับผลลัพธ์ต่างๆ ได้ ซึ่งจะช่วยให้เราคำนวณขนาดตัวอย่างที่เป็นทางการสำหรับการวิจัยเชิงกำหนดในอนาคตนอกจากนี้ โครงการนำร่องยังช่วยให้เราทดสอบกลยุทธ์การสรรหา อัตราการเลิกจ้าง ความเป็นไปได้ในการรวบรวมตัวอย่าง และการวิเคราะห์ผลลัพธ์ ซึ่งจะให้ข้อมูลสำหรับงานที่เกี่ยวข้องเพิ่มเติมสุดท้าย ชุดของผลลัพธ์ที่เราประเมิน รวมถึงผลลัพธ์ทางคลินิกตามวัตถุประสงค์ ไบโอมาร์คเกอร์ และผลลัพธ์ที่รายงานโดยผู้ป่วยซึ่งประเมินโดยใช้มาตรการที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว เป็นจุดแข็งหลักของการวิจัยของเรา
Desirial® เป็นกรดไฮยาลูโรนิกแบบเชื่อมขวางตัวแรกที่ฉีดผ่านเยื่อบุช่องคลอดเพื่อที่จะส่งมอบผลิตภัณฑ์ผ่านเส้นทางนี้ ผลิตภัณฑ์จะต้องมีการไหลที่เพียงพอเพื่อให้สามารถฉีดเข้าไปในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีความหนาแน่นเฉพาะอย่างง่ายดายในขณะที่ยังคงดูดความชื้นสิ่งนี้ทำได้โดยการปรับขนาดของโมเลกุลเจลให้เหมาะสมและระดับของการเชื่อมขวางของเจล เพื่อให้แน่ใจว่าเจลมีความเข้มข้นสูงในขณะที่รักษาความหนืดและความยืดหยุ่นต่ำ
การศึกษาจำนวนหนึ่งได้ประเมินผลประโยชน์ของ HA ซึ่งส่วนใหญ่เป็น RCT ที่ไม่ด้อยกว่า เปรียบเทียบ HA กับรูปแบบอื่นของการรักษา (ส่วนใหญ่เป็นฮอร์โมน) [22,23,24,25]HA ในการศึกษาเหล่านี้ถูกบริหารให้เฉพาะที่HA เป็นโมเลกุลภายในร่างกายที่โดดเด่นด้วยความสามารถที่สำคัญอย่างยิ่งในการตรึงและขนส่งน้ำเมื่ออายุมากขึ้น ปริมาณกรดไฮยาลูโรนิกภายในเยื่อบุช่องคลอดจะลดลงอย่างรวดเร็ว ความหนาและการสร้างหลอดเลือดก็ลดลงเช่นกัน ซึ่งจะช่วยลดการหลั่งและการหล่อลื่นในพลาสมาในการศึกษานี้ เราได้แสดงให้เห็นว่าการฉีด Desirial® เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงที่สำคัญในอาการที่เกี่ยวข้องกับ VVA ทั้งหมดการค้นพบนี้สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ที่ดำเนินการโดย Berni et alเป็นส่วนหนึ่งของการอนุมัติตามกฎข้อบังคับของ Desirial® (ข้อมูลเสริมที่ไม่เปิดเผย) (ไฟล์เพิ่มเติม 1)แม้ว่าจะเป็นเพียงการเก็งกำไร แต่ก็มีเหตุผลที่การปรับปรุงนี้รองจากความเป็นไปได้ในการฟื้นฟูการถ่ายโอนพลาสมาไปยังพื้นผิวเยื่อบุผิวในช่องคลอด
เจล HA แบบเชื่อมขวางยังแสดงให้เห็นว่าช่วยเพิ่มการสังเคราะห์คอลลาเจนและอีลาสตินชนิดที่ 1 ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความหนาของเนื้อเยื่อรอบข้าง [31, 32]ในการศึกษาของเรา เราไม่ได้พิสูจน์ว่าการเรืองแสงของโปรคอลลาเจน I และ III แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษาอย่างไรก็ตาม การแสดงออกของยีน COL1A1 และ COL3A1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติดังนั้น Desirial® อาจมีผลกระตุ้นการสร้างคอลลาเจนในช่องคลอด แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาขนาดใหญ่ที่มีการติดตามผลนานกว่าเพื่อยืนยันหรือหักล้างความเป็นไปได้นี้
การศึกษานี้ให้ข้อมูลพื้นฐานและขนาดผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นสำหรับผลลัพธ์หลายๆ ผลลัพธ์ ซึ่งจะช่วยในการคำนวณขนาดกลุ่มตัวอย่างในอนาคตนอกจากนี้ ผลการศึกษายังพิสูจน์ถึงความเป็นไปได้ในการรวบรวมผลลัพธ์ที่แตกต่างกันอย่างไรก็ตาม ยังเน้นถึงประเด็นต่างๆ ที่ต้องพิจารณาอย่างรอบคอบเมื่อวางแผนการวิจัยในอนาคตในด้านนี้แม้ว่า Desirial® ดูเหมือนจะช่วยปรับปรุงอาการ VVA และการทำงานทางเพศได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่กลไกการทำงานของมันก็ยังไม่ชัดเจนดังที่เห็นได้จากการแสดงออกที่สำคัญของ CoL1A1 และ CoL3A1 ดูเหมือนว่าจะมีหลักฐานเบื้องต้นว่ากระตุ้นการสร้างคอลลาเจนอย่างไรก็ตาม procollagen 1, procollagen 3 และ Ki67 ไม่ได้ให้ผลเช่นเดียวกันดังนั้นจึงต้องสำรวจเครื่องหมายทางเนื้อเยื่อวิทยาและชีวภาพเพิ่มเติมในการวิจัยในอนาคต
การฉีด Desirial® (HA แบบเชื่อมขวาง) แบบหลายจุดเข้าทางช่องคลอดมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการแสดงออกของ CoL1A1 และ CoL3A1 ซึ่งบ่งชี้ว่ากระตุ้นการสร้างคอลลาเจน ลดอาการ VVA อย่างมีนัยสำคัญ และใช้การรักษาทางเลือกนอกจากนี้ จากคะแนน PGI-I และ FSFI ความพึงพอใจของผู้ป่วยและสมรรถภาพทางเพศดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอย่างไรก็ตาม ความหนารวมของเยื่อบุช่องคลอดไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ
ชุดข้อมูลที่ใช้และ/หรือวิเคราะห์ระหว่างการศึกษาปัจจุบันสามารถรับได้จากผู้เขียนที่เกี่ยวข้องตามคำขอที่สมเหตุสมผล
Raz R, Stamm WE.การทดลองควบคุม estriol ทางช่องคลอดได้ดำเนินการในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ติดเชื้อทางเดินปัสสาวะซ้ำN Engl เจ เมด1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IEบทบาทของการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเอสโตรเจนในการรักษาภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่และการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะในสตรีวัยหมดประจำเดือนEndocrinol Metab Clin เหนือ Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. ตัวรับฮอร์โมนเตียรอยด์ในกล้ามเนื้ออุ้งเชิงกรานหญิงและเอ็นการลงทุนสูตินรีแพทย์1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E เป็นต้น การสูบบุหรี่และการฝ่อในช่องคลอดในสตรีวัยหมดประจำเดือนวีโว่ (บรู๊คลิน).2539;10: 597-600.
วูดส์ เอ็นเอฟภาพรวมของช่องคลอดลีบเรื้อรังและตัวเลือกสำหรับการจัดการอาการพยาบาลสุขภาพสตรี.2555;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
ฟาน จีเลน เจเอ็ม, ฟาน เดอ ไวเยอร์ PHM, อาร์โนลด์ส HTอาการของระบบสืบพันธุ์และความรู้สึกไม่สบายในสตรีชาวดัตช์ที่ไม่ได้เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่มีอายุระหว่าง 50-75 ปีInt Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. ความชุกของระบบทางเดินปัสสาวะและอาการวัยหมดประจำเดือนอื่น ๆ ในสตรีอายุ 61 ปีผู้ใหญ่2539;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup สำรวจความรู้ของผู้หญิง แหล่งข้อมูล และทัศนคติต่อวัยหมดประจำเดือนและการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนวัยหมดประจำเดือนพ.ศ. 2537
นัชติกัล แอลอี.การศึกษาเปรียบเทียบ: อาหารเสริม* และเอสโตรเจนเฉพาะที่สำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือน†ให้ปุ๋ย1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.ผลของ Replens(R) ต่อเซลล์วิทยาในช่องคลอดในการรักษาอาการฝ่อในวัยหมดประจำเดือน: สัณฐานวิทยาของเซลล์และเซลล์วิทยาด้วยคอมพิวเตอร์เจ พยาธิวิทยาคลินิก.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. ผลกระทบระยะยาวของการรักษาด้วยเลเซอร์ CO2 แบบเศษส่วนด้วยความร้อนซึ่งเป็นวิธีการใหม่สำหรับการจัดการภาวะกลั้นปัสสาวะไม่ได้ในสตรีที่มีอาการระบบทางเดินปัสสาวะในวัยหมดประจำเดือนInt Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
กาวิเรีย เจ, ลานซ์ เจ.Laser Vaginal Tightening (LVT) — การประเมินวิธีการรักษาด้วยเลเซอร์แบบไม่รุกรานแบบใหม่สำหรับกลุ่มอาการหย่อนคล้อยในช่องคลอดเจ เลเซอร์ ฮีล Acad Artic J LAHA.2555.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. เลเซอร์ CO2 เศษส่วนในช่องคลอด: ตัวเลือกการบุกรุกน้อยที่สุดสำหรับการฟื้นฟูช่องคลอดแอม เจ ศัลยกรรมตกแต่ง.ปี 2554.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F เป็นต้น เลเซอร์ CO2 เศษส่วนขนาดเล็กช่วยเพิ่ม dyspareunia ที่เกี่ยวข้องกับการฝ่อของช่องคลอด: การศึกษาเบื้องต้นเจ เยื่อบุโพรงมดลูก.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนเฉพาะสำหรับการฝ่อในช่องคลอดของสตรีวัยหมดประจำเดือนใน: Suckling JA บรรณาธิการCochrane ฐานข้อมูลทบทวนอย่างเป็นระบบชิเชสเตอร์: ไวลีย์;2549. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, เดอ Koning GHการทบทวนฮอร์โมนเอสโตรเจนอย่างเป็นระบบในการรักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะซ้ำ: รายงานฉบับที่สามของคณะกรรมการการบำบัดด้วยฮอร์โมนและทางเดินปัสสาวะ (HUT)Int Urogynecol J ความผิดปกติของอุ้งเชิงกราน2544;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. เอสโตรเจนขนาดต่ำป้องกันการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะซ้ำในสตรีสูงอายุBJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. กรดไฮยาลูโรนิก: ผู้ให้บริการจัดส่งเฉพาะเฉพาะสำหรับการจัดส่งยาเฉพาะที่ไปยังผิวหนังJ Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
นัสเกนส์ บี.วี.กรดไฮยาลูโรนิกแอซิดและเมทริกซ์เอ็กซ์ตร้าเซลลูแลร์: une molécule original?แอน เดอร์มาทอล เวเนเรออล2010;137: S3-8https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I เป็นต้น การเปรียบเทียบเม็ดยาทางช่องคลอดที่มีกรดไฮยาลูโรนิกและยาเม็ด estradiol ในช่องคลอดในการรักษาภาวะช่องคลอดอักเสบจากเชื้อแบคทีเรีย: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมสูตินรีแพทย์.2554;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, เป็นต้น ผลของการให้ genistein ทางช่องคลอดเปรียบเทียบกับกรดไฮยาลูโรนิกต่อเยื่อบุผิวที่เป็นแกร็นหลังวัยหมดประจำเดือนสูตินรีแพทย์.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A เป็นต้น การเปรียบเทียบฮอร์โมนเอสโตรเจนในช่องคลอดและกรดไฮยาลูโรนิกในช่องคลอดสำหรับการใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิดในการรักษาความผิดปกติทางเพศหญิงEur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2558;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเจลช่องคลอดกรดไฮยาลูโรนิกในการบรรเทาอาการช่องคลอดแห้ง: multicenter, สุ่ม, ควบคุม, เปิดฉลาก, กลุ่มคู่ขนานการทดลองทางคลินิก J Sex Med2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, ฯลฯ คุณสมบัติของไซโครเมทริกของ French Female Sexual Function Index (FSFI)ทรัพยากรคุณภาพชีวิต.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.